小檗堿從中藥黃連里提取所得，無(wú)論是從臨床脂肪肝患者的角度分析，還是在生理及分子的基礎(chǔ)研究層面，多項(xiàng)結(jié)果已表明小檗堿具有減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的作用。但其改善肝脂沉積這一現(xiàn)象背后的潛在機(jī)制，仍有很多未知值得探索。自噬是細(xì)胞通過(guò)溶酶體降解細(xì)胞內(nèi)容物的過(guò)程。通過(guò)自噬途徑降解脂滴的過(guò)程也特異性地稱作脂質(zhì)自噬。SIRT1對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝平衡的維持至關(guān)重要，它可以通過(guò)誘導(dǎo)FGF21減輕肝臟脂質(zhì)變和增強(qiáng)機(jī)體能耗水平。SIRT1是否參與小檗堿改善肝脂代謝紊亂的過(guò)程，其重要性及具體分子機(jī)制仍未有文獻(xiàn)報(bào)道。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬的作用一定程度上介導(dǎo)了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除（SIRT1 liver specific knockout, SIRT1 LKO）小鼠模型中小檗堿緩解高脂誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)蓄積作用和誘導(dǎo)自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強(qiáng)自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。

小檗堿可以提高SIRT1去乙?；傅幕钚?，從而促進(jìn)自噬相關(guān)蛋白5（autophagy related protein 5，Atg5）發(fā)生去乙?；淖?。除此之外，該研究表明小檗堿還可促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21，增加機(jī)體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導(dǎo)了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機(jī)體代謝水平中的重要地位。

鑒于FGF21具有調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21的同時(shí)，脂肪組織中與棕色化和產(chǎn)熱相關(guān)基因UCP1，PRDM16，DIO2的表達(dá)水平也發(fā)生明顯上調(diào)，表明小檗堿可能通過(guò)激活FGF21信號(hào)通路來(lái)增加脂肪組織產(chǎn)熱，增加機(jī)體能耗，達(dá)到體重減輕的效果。

綜上所述，該研究指出

（1）小檗堿可以通過(guò)增加自噬水平來(lái)抑制小鼠肝細(xì)胞脂質(zhì)變；

（2）小檗堿誘導(dǎo)自噬的作用一定程度上依賴于SIRT1；

（3）小檗堿通過(guò)SIRT1刺激肝細(xì)胞FGF21的表達(dá)；

（4）SIRT1是小檗堿改善肝脂代謝紊亂過(guò)程中的關(guān)鍵要素。