激素類藥物是指以人體或動(dòng)物激素（包括與激素結(jié)構(gòu)、作用原理相同的有機(jī)物）為有效成分的藥物。飼料是動(dòng)物養(yǎng)殖過程中重要投入品之一，為改善動(dòng)物生產(chǎn)性能、提高畜產(chǎn)品產(chǎn)量，激素被用作動(dòng)物飼料添加劑或埋植于動(dòng)物皮下，以促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育，使畜牧業(yè)在初期得到迅猛發(fā)展。在利益驅(qū)動(dòng)下，一些養(yǎng)殖業(yè)違規(guī)使用或?yàn)E用激素類藥物，一些藥物會(huì)引起動(dòng)物自身生理特征變化，還會(huì)殘留蓄積在動(dòng)物組織里，通過食物鏈或環(huán)境釋放進(jìn)入人體。動(dòng)物源性食品的激素類藥物殘留已經(jīng)成為了目前國內(nèi)外食品安全的熱點(diǎn)問題，它會(huì)影響人體內(nèi)的正常激素功能，擾亂激素平衡，導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，甚至影響人體的生理活動(dòng)，造成對(duì)人類生殖和發(fā)育的負(fù)面影響，具有致癌作用和干擾神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重危害。

“飼料安全等于食品安全”的觀念已形成世界范圍的共識(shí)，保證食品安全應(yīng)從源頭抓起，控制和禁止激素在養(yǎng)殖業(yè)中的使用已引起各方面的關(guān)注，中國及美國、歐盟等國家已相繼頒布一系列法律，禁止在飼料中使用激素類藥物或?qū)ζ涮砑恿考右韵拗?。飼料是各種畜禽動(dòng)物外源性激素的主要來源，因此檢測(cè)飼料中激素類藥物具有重要意義。目前針對(duì)飼料中激素的檢測(cè)主要有化學(xué)方法、生物學(xué)方法等，由于激素類藥物種類繁多且飼料基質(zhì)相對(duì)復(fù)雜，選擇適當(dāng)高效的檢測(cè)手段同樣重要。筆者就飼料中常見的激素類藥物種類、使用情況、健康危害及其檢測(cè)技術(shù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為飼料和食品行業(yè)及檢測(cè)人員，在掌控飼料和食品中激素類藥物殘留信息，以及采用適合的檢測(cè)技術(shù)方面提供參考。

1 飼料中激素類藥物的使用狀況及其危害

1.1 飼料中激素類藥物的分類及使用狀況

激素的種類繁多，來源復(fù)雜，按化學(xué)性質(zhì)可分為兩大類（：1）含氮激素，主要包括肽類和蛋白質(zhì)激素及胺類激素等（；2）類固醇（甾體）激素，主要是腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素。按化學(xué)結(jié)構(gòu)大致分為 4類（：1）典型如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等的類固醇；（2）包括甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等的氨基酸衍生物（；3）結(jié)構(gòu)為肽與蛋白質(zhì)的垂體激素、胰島素、胃腸激素等（；4）脂肪酸衍生物，如前列腺素。通常飼料中激素類藥物按藥物類別劃分，大致有 5 類：腎上腺皮質(zhì)激素類、性激素類、甲狀腺激素類、胰島素類和垂體前葉激素類。性激素和生長(zhǎng)激素是畜牧生產(chǎn)中常用的激素類藥物，其中性激素根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分為內(nèi)源性激素、人工合成類固醇激素和人工合成的非類固醇激素 3 類。合理的使用激素添加劑可以適當(dāng)提高畜禽生產(chǎn)性能，而濫用激素添加劑則會(huì)造成其在動(dòng)物源性食品中殘留，進(jìn)而危害人類健康，激素類藥物殘留還會(huì)影響我國養(yǎng)殖業(yè)的長(zhǎng)足發(fā)展國際市場(chǎng)進(jìn)程。因此必須采取有效措施減少和控制激素類藥物殘留的發(fā)生。

我國政府一直把健全飼料法律法規(guī)、禁止在飼料中濫用激素等作為保證養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展、維護(hù)人類健康的一項(xiàng)重要措施。國務(wù)院于 1999 年 5 月頒布的《飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例》中明確規(guī)定：“生產(chǎn)飼料和飼料添加劑不得添加激素類藥品。”分別于 2002 年 2 月、4 月和 2010 年 12 月農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第 176 號(hào)》（《禁止在飼料和動(dòng)物飲用水中使用的藥物品種目錄》）、《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第 193 號(hào)》（《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其它化合物清單》）和《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第 1519 號(hào)》（《禁止在飼料和動(dòng)物飲水中使用的物質(zhì)》）明確禁用涉及腎上腺素受體激動(dòng)劑、性激素和具激素作用物質(zhì)，這 3 類中共 34 種激素類藥物。隨著食品安全意識(shí)的進(jìn)一步提高，加強(qiáng)飼料中激素類藥物殘留的監(jiān)管是必要手段之一，而研究使用無毒無害、低殘留、無污染藥物添加劑的安全飼料是必然的發(fā)展方向。

1.2 常用的飼料激素類藥物及其危害

1.2.1 β- 腎上腺素受體激動(dòng)劑

腎上腺素受體激動(dòng)劑是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的藥物，主要通過激活腎上腺素受體或促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相似的效應(yīng)，按其對(duì)受體選擇性分為 α 受體激動(dòng)劑和 β 受體激動(dòng)劑等。腎上腺素受體激動(dòng)劑是我國飼料中主要違禁添加藥物四大類之一，共有 15 種，均為 β- 受體激動(dòng)劑，又稱β- 興奮劑。β- 興奮劑作用類似于生長(zhǎng)激素，其中應(yīng)用最典型的是克倫特羅。近年來，沙丁胺醇、萊克多巴胺、西馬特羅、特布他林等應(yīng)用也較為廣泛，這些藥物俗稱“瘦肉精”，是一類平喘藥，具有機(jī)體能量重分配的作用，能促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體蛋白質(zhì)沉積，抑制脂肪沉積，有效提高動(dòng)物胴體瘦肉率，還能促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，改善飼料效率。

研究表明，β- 興奮劑在動(dòng)物組織形成的高濃度殘留會(huì)以其原形或代謝產(chǎn)物的形式對(duì)人類健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，人食用了高殘留量的“瘦肉精”動(dòng)物產(chǎn)品后，會(huì)出現(xiàn)諸如呼吸困難、肌肉震顫等中毒癥狀，還能通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)產(chǎn)生蓄積，從而造成危害。目前，世界上較多國家將此類藥物列為禁用藥物，我國嚴(yán)禁在畜牧業(yè)生產(chǎn)中使用各種 β- 興奮劑類藥物并將畜禽產(chǎn)品中的“瘦肉精”列為食品安全日常主要監(jiān)控項(xiàng)目；國際食品法典委員會(huì)（CAC）、歐盟、日本等國家和地區(qū)均制定了鹽酸克倫特羅和萊克多巴胺在牛、馬等動(dòng)物靶組織或產(chǎn)品中的殘留限量，限量值分別在 0.05～0.6 µg／kg 和 10～450µg／kg 之間；根據(jù) 2001 年美國允許使用獸藥名單，鹽酸克倫特羅仍作為擬腎上腺素類藥物使用。

1.2.2 生長(zhǎng)激素

生長(zhǎng)激素是一種生長(zhǎng)促進(jìn)劑和胴體品質(zhì)改良劑，具有提高畜禽生產(chǎn)性能的潛力。近年來在畜牧業(yè)主要應(yīng)用的是豬生長(zhǎng)激素（PST）和牛生長(zhǎng)激素（BST），研究表明生長(zhǎng)激素會(huì)增加動(dòng)物熱應(yīng)激的發(fā)生率，BST 會(huì)導(dǎo)致奶牛乳房炎，還具有直接性致酮病的作用。對(duì)于這兩類激素的應(yīng)用仍有爭(zhēng)議，部分國家認(rèn)為對(duì)人類健康無不良影響，并批準(zhǔn)其在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用，而歐盟認(rèn)為含生長(zhǎng)激素的牛肉對(duì)人體健康不安全，因而禁止從美國和加拿大兩國進(jìn)口牛肉已達(dá) 10 多年，我國已禁止其在飼料添加劑中使用。

1.2.3 性激素

性激素是主要由性腺（睪丸和卵巢）產(chǎn)生和分泌的甾體激素，腎上腺皮質(zhì)也能少量分泌甾體激素。98 化學(xué)分析計(jì)量 2021 年，第 30 卷，第 1 期其在飼料中應(yīng)用最廣泛的種類有雌激素、孕激素、雄激素和促性腺激素；最常見的品種有己烯雌酚、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇等雌激素類藥物，諾龍、睪酮、雄烯二酮等雄激素類藥物，黃體酮、炔諾酮、醋酸氯地孕酮等孕激素類藥物以及絨促性素、促卵泡生長(zhǎng)激素等促性腺激素類藥物。性激素應(yīng)用于畜禽生產(chǎn)和水產(chǎn)養(yǎng)殖中可促進(jìn)蛋白合成、增重和骨骼鈣化，并能減少飼料消耗。大量研究證實(shí)，這類藥物易在動(dòng)物組織中積累，進(jìn)入人體后會(huì)使人體發(fā)育異常，致性早熟，對(duì)人類繁衍子孫后代造成不良后果。世界上較多國家將性激素列為飼料中禁用或違禁藥物，我國和日本、美國以及歐盟將己烯雌酚、甲基睪酮、醋酸甲羥基孕酮作為動(dòng)物源性食品禁用獸藥。

1.2.4 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用。常用的糖皮質(zhì)激素類藥物有氫化可的松、可的松等短效激素，強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍等中效激素，地塞米松、倍他米松等長(zhǎng)效激素，這類藥物在養(yǎng)殖業(yè)中具有使畜禽增重和脂肪再分配的作用。動(dòng)物源性食品中的糖皮質(zhì)激素殘留大量進(jìn)入人體后可引起人體物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂、誘發(fā)或加重感染、引發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥及心血管系統(tǒng)并發(fā)癥、造成骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折、神經(jīng)精神異常，易引發(fā)白內(nèi)障和青光眼。因此作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑，糖皮質(zhì)激素類藥物已被各國禁止在飼料中添加使用；我國和歐盟針對(duì)不同動(dòng)物源性食品中的地塞米松和倍他米松規(guī)定了最大限量，均分布為 0.3～2 µg／kg 和 0.75～2µg／kg，歐盟還對(duì)甲基波尼松龍的最大限量做出了10 µg／kg 的規(guī)定。

1.2.5 其它

蛋白同化激素是指同化類固醇即由雄激素衍生出的一系列人工合成類固醇，雄性化作用顯著減弱，而蛋白同化作用增強(qiáng)。這類藥物在畜牧業(yè)養(yǎng)殖中經(jīng)常使用，起促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用，研究表明其在動(dòng)物源性食品中的殘留對(duì)人在飼料和動(dòng)物飲用水中使用的碘化酪蛋白和苯丙酸諾龍，農(nóng)業(yè)部還規(guī)定丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、甲睪酮、群勃龍等蛋白同化激素不得在動(dòng)物性食品中檢出。

甲狀腺激素是甲狀腺所分泌的激素，為氨基酸衍生物，有促進(jìn)新陳代謝和發(fā)育、提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。其對(duì)水產(chǎn)品生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，能夠加快魚類生長(zhǎng)、調(diào)控魚的非特異性免疫功能，作為飼料添加劑的有害作用尚在研究探討中。具激素樣作用物質(zhì)典型如玉米赤霉醇和碘化酪蛋白亦屬于我國飼料和動(dòng)物飲用水中違禁藥物類別，目前我國非法使用這類藥物于畜禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖的情況時(shí)有發(fā)生，如若食入含有這類藥物殘留的產(chǎn)品，則可能干擾人的激素功能，影響生育能力、導(dǎo)致兒童的性早熟等。

相關(guān)鏈接：激素，甲狀腺素，腎上腺髓質(zhì)激素，沙丁胺醇，萊克多巴胺，西馬特羅，北納生物

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