目前，神經(jīng)炎癥已被認(rèn)為是引起腦出血和腦損傷的主要病因。Cheng等通過(guò)向雄性小鼠體內(nèi)立體定向注射自體血液的方法，誘導(dǎo)小鼠腦出血，然后在腦出血誘導(dǎo)成功后，向小鼠腹膜內(nèi)給予蟲(chóng)草素，發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素可以顯著緩解腦出血后的神經(jīng)功能缺損、腦水腫和血腫周圍的組織損傷。此外，蟲(chóng)草素改善了血腫區(qū)域的神經(jīng)元死亡，表明蟲(chóng)草素在腦出血模型中起到了神經(jīng)保護(hù)作用。孟雪蓮等發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞NO的產(chǎn)生，對(duì)PC12神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，也可通過(guò)提高SOD活性而保護(hù)H2O2損傷的PC12細(xì)胞。

心腦血管疾病已經(jīng)成為人類的高發(fā)疾病之一，其發(fā)病原因大多數(shù)與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，神經(jīng)問(wèn)題引發(fā)的腦出血往往發(fā)病迅速，治療不及時(shí)就會(huì)失去生命。研究開(kāi)發(fā)蟲(chóng)草素的神經(jīng)保護(hù)和調(diào)節(jié)作用可以預(yù)防此類疾病的發(fā)生，減少發(fā)病率。

1、抗炎抗菌作用

蟲(chóng)草素最早是作為抗菌素被發(fā)現(xiàn)研究的，其對(duì)多種病原微生物均有廣泛的活性作用。Chiu等在腦苷脂的抗炎活性成分的分離實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，蛹蟲(chóng)草的生物活性主要來(lái)源于核苷類似物的含量，即蟲(chóng)草素的含量，蛹蟲(chóng)草子實(shí)體的甲醇溶液表現(xiàn)出明顯的抗炎活性。Yang等在給予哮喘小鼠不同劑量的蟲(chóng)草素治療情況下，發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素能夠顯著抑制信號(hào)傳導(dǎo)通路，使哮喘小鼠肺泡灌洗液(Bal)中過(guò)量的嗜酸細(xì)胞活化趨化因子(eotaxin)降低，減輕炎癥反應(yīng)及哮喘相關(guān)癥狀。鄧昌等研究發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素能抑制促炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)抗炎癥因子的表達(dá)。蘇巖研究發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素具有抑制人體免疫缺陷型病毒(型)的反轉(zhuǎn)錄酶活性及防止其浸染作用。蟲(chóng)草素的抗炎作用有望在今后的臨床醫(yī)療中發(fā)揮作用，多種抗炎機(jī)制的發(fā)現(xiàn)使其可以對(duì)抗更多的炎癥問(wèn)題。

蟲(chóng)草素的抗菌活性和作用機(jī)制被廣泛研究。1951年研究者發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素具有抗菌作用后，Cunningham等首先報(bào)道了蟲(chóng)草素對(duì)細(xì)菌的抑制作用。他們把蟲(chóng)草素作用于45株枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)，發(fā)現(xiàn)其中43株的生長(zhǎng)被蟲(chóng)草素抑制。Li等發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素對(duì)感染的小鼠肺中菌落的形成具有抑制效果，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素對(duì)PA－824的抗菌活性有增強(qiáng)作用。韋會(huì)平等在蟲(chóng)草素的結(jié)構(gòu)氨基位置上接入酰氯之后形成具有酰胺鍵的新化合物也具有抗菌作用，研究中發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素本身對(duì)金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和白色念珠菌(Candidaalbicans)并沒(méi)有抑制作用，但是經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后的蟲(chóng)草素對(duì)它們表現(xiàn)出一定的抗菌活性。蟲(chóng)草素結(jié)構(gòu)中C6中的游離胺部分是保持殺真菌活性的必要條件。Vodnala等在蟲(chóng)草素結(jié)構(gòu)的C2位置接入氟原子，并對(duì)其新產(chǎn)物對(duì)感染布氏錐蟲(chóng)的小鼠進(jìn)行抗菌活性的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素能抑制炭疽桿菌、鏈球菌、鼻疽桿菌等病原細(xì)菌的存活。劉陽(yáng)等探究蛹蟲(chóng)草浸提液對(duì)金黃色葡萄球菌的最佳作用濃度，發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度在12.5～25mg/mL時(shí)，蟲(chóng)草浸提液對(duì)金葡菌有顯著的抑菌作用。表明蟲(chóng)草素可以抑制多種細(xì)菌、真菌、病毒的繁殖，這對(duì)今后新藥研究與開(kāi)發(fā)提供了理論依據(jù)和基礎(chǔ)研究。

關(guān)于蟲(chóng)草素抗菌抗炎的研究眾多。未來(lái)的研究中，學(xué)者們可以將重點(diǎn)放在蟲(chóng)草素的抗菌抗炎制劑研究中。由于蟲(chóng)草素的半衰期短，作用時(shí)間短暫，研究者們可以將蟲(chóng)草素制備成緩釋制劑以延長(zhǎng)在體內(nèi)的作用時(shí)間，改善多次給藥和連續(xù)給藥的藥效維持方式。中，學(xué)者們可以將重點(diǎn)放在蟲(chóng)草素的抗菌抗炎制劑研究中。由于蟲(chóng)草素的半衰期短，作用時(shí)間短暫，研究者們可以將蟲(chóng)草素制備成緩釋制劑以延長(zhǎng)在體內(nèi)的作用時(shí)間，改善多次給藥和連續(xù)給藥的藥效維持方式。

2、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化作用

蟲(chóng)草素藥理作用廣泛，近年來(lái)，關(guān)于其免疫調(diào)節(jié)和抗氧化的研究日益增多，作用機(jī)制也逐漸明確。高青等體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方蛹蟲(chóng)草顆粒具有增強(qiáng)免疫的作用可以使小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)增強(qiáng)，單核巨噬細(xì)胞吞噬功能也被提高。孫勇等用耳腫脹法來(lái)測(cè)定蛹蟲(chóng)草超細(xì)粉對(duì)小鼠的抗氧化及免疫力的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟中的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH－pX)和血清中的超氧化物歧化酶(SOD)都有顯著提高，同時(shí)肝臟中的丙二醛(MDA)含量降低，說(shuō)明蛹蟲(chóng)草可以清除體內(nèi)自由基進(jìn)而發(fā)揮抗氧化的作用。左克源等在小鼠給藥后，觀察小鼠的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)蛹蟲(chóng)草子實(shí)體微粉可以促進(jìn)2，4－二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)小鼠發(fā)生遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，但對(duì)小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)無(wú)明顯影響。程俊麗等發(fā)現(xiàn)北蟲(chóng)草和北蟲(chóng)草根的蟲(chóng)草素水提液均有清除體內(nèi)自由基的能力，但兩者清除自由基的能力是前者高于后者。

Olatunji等在研究蟲(chóng)草素對(duì)6－羥基多巴胺(6－OHDA)誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性及其潛在機(jī)制的保護(hù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草素可以有效降低細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)含量和細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平，并顯著增加了超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH－Px)在6－OHDA處理過(guò)的細(xì)胞中的活性，表明蟲(chóng)草素通過(guò)其有效的抗氧化活性使PC12細(xì)胞免受6－OHDA誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。當(dāng)今社會(huì)的快節(jié)奏生活使很多人處于亞健康狀態(tài)，蟲(chóng)草素的免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用可以被用來(lái)調(diào)節(jié)人體代謝等問(wèn)題。將蟲(chóng)草素研究開(kāi)發(fā)為保健品，確定每日最佳的服用劑量，既可以增強(qiáng)免疫力，又能改善人們的亞健康狀態(tài)。

3、改善睡眠的作用

蟲(chóng)草素(3，-脫氧腺苷)是一種天然存在的腺苷類似物，并且是從真菌蟲(chóng)草屬的蛹蟲(chóng)草/冬蟲(chóng)夏草中分離的生物活性成分之一。傳統(tǒng)上，它一直是造福人類的珍貴的中國(guó)民間藥物。由于腺苷化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，蟲(chóng)草素一直關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種作用，如睡眠調(diào)節(jié)。因此，本研究旨在了解蟲(chóng)草素是否增加大鼠的自然睡眠，其作用是由腺苷受體(ARs)介導(dǎo)的。大鼠口服蟲(chóng)草素后，用腦電圖記錄4小時(shí)的睡眠。分析睡眠結(jié)構(gòu)和腦電功率譜。蟲(chóng)草素減少睡眠-覺(jué)醒周期，增加非快速眼動(dòng)(NREM)睡眠。有趣的是，在NREM睡眠期間，蟲(chóng)草素增加了θ波的功率密度。此外，服用蟲(chóng)草素后，AR亞型(A1、A2A和A2B)的蛋白水平增加，尤其是在睡眠調(diào)節(jié)中起重要作用的大鼠下丘腦。因此，我們認(rèn)為蟲(chóng)草素通過(guò)非特異性腎上腺素受體增加大鼠NREM睡眠時(shí)的θ波功率密度。

4、其他

蟲(chóng)草素還具有降血糖、促性腺發(fā)育等藥理活性。Jung等研究證明蟲(chóng)草素刺激HNF－1α的表達(dá)以激活小鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，誘導(dǎo)AMPK磷酸化和糖異生抑制活性，通過(guò)糖酵解刺激供給細(xì)胞的葡萄糖代謝，產(chǎn)生能量或轉(zhuǎn)化為糖原進(jìn)行儲(chǔ)存。因此蟲(chóng)草素可以用于控制血糖水平的潛在候選藥物，因?yàn)樗碳じ渭?xì)胞中葡萄糖的吸收和代謝。王洪軍等采用附性腺組織器官增重法剪取包皮腺和提肛肌的方法，發(fā)現(xiàn)北蟲(chóng)草提取物具有促使雄性去勢(shì)大鼠附性腺發(fā)育、組織器官重量增加的趨勢(shì)與刺激睪酮生成的生物學(xué)作用。Goubran等發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素可以抑制血小板調(diào)節(jié)腫瘤血管生成、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。BorSheng等在蟲(chóng)草素治療白血病研究中發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草素可以通過(guò)調(diào)節(jié)GSK－3b介導(dǎo)選擇性地降低白血病中b－連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性。蟲(chóng)草素與其他療法的協(xié)同作用可以被用作根除白血病的新思路。

天然藥草的使用近年來(lái)程上升的趨勢(shì)，蟲(chóng)草素作為冬蟲(chóng)夏草和蛹蟲(chóng)草中的主要活性成分之一，受到很多科學(xué)家的關(guān)注。，因?yàn)樗梢酝ㄟ^(guò)各種培養(yǎng)技術(shù)來(lái)獲得并且具有無(wú)限開(kāi)發(fā)的潛力還是優(yōu)良的生物活性代謝物目前蟲(chóng)草素的抗癌作用研究進(jìn)展迅速，越來(lái)越多的作用機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，這也為今后的抗癌藥物研發(fā)提供了新的思路和理論基礎(chǔ)。通過(guò)深入了解蟲(chóng)草素等天然產(chǎn)物對(duì)人體健康的機(jī)制，挖掘更多的藥理活性，使其在今后的醫(yī)藥研發(fā)、食品保健行業(yè)均會(huì)有更廣闊的發(fā)展前景。

相關(guān)鏈接：蟲(chóng)草素，2，4－二硝基氟苯，谷胱甘肽，丙二醛，枯草芽孢桿菌，北納生物

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