阿司匹林（Aspirin），即乙酰水楊酸，自上市以來，至今已有超過百年的臨床應(yīng)用，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的緩解疼痛、發(fā)熱和抗炎藥。此外，阿司匹林還可以用于預(yù)防心臟病、中風(fēng)、甚至某些類型的癌癥，被譽(yù)為“百年神藥”。

多年來，阿司匹林的不良反應(yīng)，例如胃腸道損傷，一直引起人們的關(guān)注，特別是最近的報(bào)告表明，超過90%的接受阿司匹林治療的患者會(huì)出現(xiàn)腸道副作用。阿司匹林誘發(fā)腸道損傷的機(jī)制至今仍存在爭(zhēng)議。通常認(rèn)為，阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶COX1和COX2來介導(dǎo)胃腸道損傷。然而，進(jìn)一步研究顯示，對(duì)COX的抑制似乎并不是阿司匹林相關(guān)腸道損傷的唯一機(jī)制。此外，阿司匹林是一種口服藥物，在小腸中吸收，因此，阿司匹林的腸道損傷可能與其對(duì)腸道微生物的該變有關(guān)。

近日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國國立衛(wèi)生研究院 Frank Gonzalez 研究員，在 線發(fā)表了最新研究論文。該研究揭示了阿司匹林通過影響腸道細(xì)菌-膽汁酸代謝導(dǎo)致腸道損傷的新機(jī)制，并提出了預(yù)防阿司匹林誘導(dǎo)腸道損傷的潛在方法。

最近的一些研究顯示，阿司匹林可能會(huì)改變腸道微生物組成。然而，阿司匹林影響哪些腸道微生物種類，以及阿司匹林對(duì)宿主腸道穩(wěn)態(tài)的影響的潛在機(jī)制仍不清楚。

近年來，越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物通過調(diào)節(jié)代謝物（包括膽汁酸），來影響腸道穩(wěn)態(tài)和腸道干細(xì)胞功能。腸道干細(xì)胞對(duì)于維持腸道屏障至關(guān)重要，而炎癥性腸病和阿司匹林相關(guān)腸病的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致腸道屏障受損。膽汁酸在調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞的擴(kuò)增、分化和自我更新方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。阿司匹林相關(guān)腸道微生物群失調(diào)和膽汁酸代謝的改變是否以及如何調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞微環(huán)境，還不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用臨床隊(duì)列和阿司匹林治療的小鼠，發(fā)現(xiàn)了一種能夠被阿司匹林抑制的腸道微生物——戈氏副擬桿菌（Parabacteroides goldsteinii）。補(bǔ)充戈氏副擬桿菌或膽汁酸代謝產(chǎn)物7-酮-石膽酸（7-keto-LCA）的小鼠顯示出對(duì)阿司匹林介導(dǎo)的腸道微環(huán)境和腸道屏障損傷的減少。而補(bǔ)充無法產(chǎn)生7-酮-石膽酸的戈氏副擬桿菌突變體則不會(huì)產(chǎn)生這種效果。具體來說，7-酮-石膽酸通過抑制腸道膽汁酸受體——FXR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)腸道上皮的修復(fù)。7-酮-石膽酸被證實(shí)是一種FXR拮抗劑，可促進(jìn)Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促進(jìn)腸道干細(xì)胞的自我更新。

這些結(jié)果表明，阿司匹林引起的腸道損傷是由戈氏副擬桿菌-膽汁酸-FXR軸引起的，補(bǔ)充戈氏副擬桿菌或膽汁酸代謝產(chǎn)物7-酮-石膽酸可能在預(yù)防胃腸道損傷方面具有潛在轉(zhuǎn)化價(jià)值。

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