中國(guó)城鎮(zhèn)居民脂肪肝患病率高達(dá)27%，每四名城鎮(zhèn)居民中，就有一人患酒精或非酒精性脂肪肝。與此同時(shí)，中國(guó)2型糖尿病患病率在過(guò)去的幾十年中也迅速增長(zhǎng)，2020年最新數(shù)據(jù)顯示中國(guó)成人居民的糖尿病患病率為12.8%，近一半成人血糖異常。近年來(lái)，學(xué)術(shù)界發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非脂肪肝患者，但其中的機(jī)制尚未完全明確。

來(lái)自哥本哈根大學(xué)（University of Copenhagen）的科學(xué)家九月發(fā)表在Molecular Metabolism的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，由胰島α細(xì)胞分泌的胰高血糖素能快速調(diào)節(jié)肝臟氨基酸的代謝，這種胰腺與肝臟之間的連接會(huì)被肝臟脂肪變性擾亂，并產(chǎn)生“胰高血糖素抵抗”。這或許是脂肪肝患者更容易得糖尿病的原因，也為糖尿病防治提供了新思路。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在正常情況下，胰高血糖素的功能正常與否直接影響小鼠體內(nèi)血漿氨基酸的清除以及尿素的生成。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析，也發(fā)現(xiàn)了一系列與這種現(xiàn)象有關(guān)的基因。

因?yàn)榇饲坝醒芯繄?bào)道非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)尿素合成降低的現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)對(duì)比了NAFLD小鼠與胰高血糖素受體敲除小鼠在基因?qū)用娴淖兓?，并驚人地發(fā)現(xiàn)兩者涉及氨基酸代謝的基因都出現(xiàn)了相似下調(diào)。進(jìn)一步研究也表明，脂肪肝的出現(xiàn)會(huì)損害小鼠體內(nèi)胰高血糖素調(diào)節(jié)的氨基酸代謝與尿素生成。

臨床樣本的分析也驗(yàn)證了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)：NAFLD患者血漿中出現(xiàn)了更高的胰高血糖素和氨基酸水平，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這是由NAFLD患者體內(nèi)的肝臟胰高血糖素敏感性降低所導(dǎo)致的。本文的通訊作者，來(lái)自諾和諾德蛋白質(zhì)研究中心的Nicolai J. Wewer Albrechtsen博士進(jìn)一步解釋：“由于肝臟與胰腺之間存在的反饋系統(tǒng)，胰高血糖素敏感性降低會(huì)使得胰高血糖素分泌增加，而過(guò)高的胰高血糖素將會(huì)促進(jìn)肝臟產(chǎn)糖，因此提高血糖水平。”

我們知道，在2型糖尿病中，胰島素抵抗是一個(gè)常見(jiàn)的現(xiàn)象。對(duì)于2型糖尿病患者，長(zhǎng)時(shí)間過(guò)高的血糖會(huì)促使胰島β細(xì)胞產(chǎn)生更多能夠降低血糖的胰島素。當(dāng)人體內(nèi)表達(dá)胰島素受體的細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間暴露在高水平的胰島素之下時(shí)，會(huì)逐漸形成對(duì)胰島素的抵抗性，使得胰島素不再能有效控制血糖。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)引入了與“胰島素抵抗”相對(duì)的一種全新概念，那就是“胰高血糖素抵抗”。由脂肪肝導(dǎo)致的“胰高血糖素抵抗”或許也是2型糖尿病的罪魁禍?zhǔn)字弧?/p>

以胰高血糖素以及受肝臟與胰腺反饋系統(tǒng)調(diào)節(jié)的特定氨基酸（如丙氨酸）的組合作為標(biāo)記物，我們不僅有望在糖尿病早期甚至發(fā)生之前就進(jìn)行診斷，或許也能夠通過(guò)控制肝臟的脂肪含量以及抑制胰高血糖素來(lái)對(duì)2型糖尿病進(jìn)行預(yù)防與治療。

如果“胰高血糖素抵抗”的概念及其與糖尿病的關(guān)系被進(jìn)一步證實(shí)，也許能夠幫人類更好的應(yīng)對(duì)糖尿病所帶來(lái)的威脅。