水楊酸片

    為使同一藥品的溶出度測定結(jié)果得到良好的重現(xiàn)性，對新安裝的 溶出度儀應(yīng)采用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片進(jìn)行性能確認(rèn)，對當(dāng)前使用的溶出度儀 也應(yīng)定期（或在出現(xiàn)異常情況時(shí)）進(jìn)行性能確認(rèn)，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的溶 出數(shù)據(jù)是檢定溶出度儀是否良好和實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范的依據(jù)。

水楊酸片是非崩解型溶出度標(biāo)準(zhǔn)片。

1.試驗(yàn)方法

1.1 調(diào)試所用溶出度儀 按照《中國藥典》2015 年版四部通則 0931 要求進(jìn)行。

1.2 溶出介質(zhì)的制備

    取磷酸二氫鉀 6.80g，加氫氧化鈉 1.58g，用水稀釋至 1000ml， 即得磷酸鹽緩沖液（pH＝7.40±0.05）。將配制好的磷酸鹽緩沖液加 熱至約 45℃，趁熱用 0.45μm 濾膜減壓過濾。減壓并電磁攪拌 5 分 鐘（最大體積 4000ml）。即得。

    或取磷酸二氫鉀 6.80g，加氫氧化鈉 1.58g，先用盡量少的水溶 解（約 50ml），加煮沸并冷卻至約 41℃的水稀釋至 1000ml，即得。

    也可采用其他等效的脫氣方法，溶出介質(zhì)中的溶解氧應(yīng)不超過 2.8mg/L。

1.3 對照品溶液的制備

    取水楊酸對照品約 20mg，精密稱定，置 250ml 量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，使水楊酸溶解并稀釋至刻度，搖勻。作為對照品溶液（1） （供籃法和槳法使用）；取對照品溶液（1）10.0ml，置 50ml 量瓶中， 用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）（供小杯法使用）。

    為了加快水楊酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出 介質(zhì)稀釋至刻度。但是乙醇的用量應(yīng)不超過總體積的 1％。

1.4 供試品溶液的制備

1.4.1 籃法和槳法

方法一

      取溶出介質(zhì)各 900ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入 溶出介質(zhì)中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在 37.0±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn) 速為 100 轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、洗耳球或軟刷小心除去片子表 面的粉塵，選取水楊酸片 6 片稱重后分別置于干燥的轉(zhuǎn)籃中（籃法） 或同時(shí)投入六個(gè)杯中（槳法）。自水楊酸片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開始計(jì)時(shí)， 經(jīng) 30分鐘時(shí)取樣（誤差應(yīng)不超過 20秒），用不大于 0.8μm孔徑的濾 膜濾過，取續(xù)濾液為供試品溶液。自取樣至過濾應(yīng)在 30秒內(nèi)完成。

方法二

      槳法也可以每片間隔 30秒，逐片置于溶出介質(zhì)中。自第一片溶 出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開攪拌槳，從第二片開始，在投放過程中 注意避免與槳桿或槳葉發(fā)生碰撞，且溶出度標(biāo)準(zhǔn)片在溶出杯中的位置 應(yīng)處于溶出杯底部的中心位置。如有差異，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片距溶出杯底部中心的距離不超過1cm。以各溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開始計(jì)時(shí)， 取樣時(shí)間也相應(yīng)間隔 30秒。其余操作同方法一。

1.4.2 小杯法

方法一

      取溶出介質(zhì)各 250ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入 溶出介質(zhì)中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在 37.0±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn) 速為 75轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、吸耳球或軟刷小心除去片子表 面的粉塵，選取水楊酸片 6片稱重后同時(shí)置于六個(gè)溶出杯中，自溶出 度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開始計(jì)時(shí)，經(jīng) 30分鐘時(shí)取樣（誤差應(yīng)不超 過 20 秒），用不大于 0.8μm 孔徑的濾膜過濾，取續(xù)濾液 1ml，用溶 出介質(zhì)稀釋至10ml作為供試品溶液。自取樣至過濾應(yīng)在30秒內(nèi)完成。

方法二

      也可以每片間隔 30 秒，逐片置于溶出介質(zhì)中。自第一片溶出度 標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開攪拌槳，從第二片開始，在投放過程中注意 避免與槳桿或槳葉發(fā)生碰撞，溶出度標(biāo)準(zhǔn)片在溶出杯中的位置應(yīng)處于 溶出杯底部的中心位置。如有差異，水楊酸片距溶出杯底部中心的距 離應(yīng)不超過 0.5cm。以各溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)開始計(jì)時(shí)，取樣 時(shí)間也相應(yīng)間隔 30秒。其余操作同方法一。

1.5 測定法

1.5.1 數(shù)據(jù)的測定

籃法和槳法：

（1）取供試品溶液及對照品溶液（1），照紫外-可見分光光度法（《中 國藥典》2015 年版四部通則 0401），采用 0.3cm 吸收池，在 296nm 的 波長處測定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片各時(shí)間點(diǎn)的溶出量。

（2）也可精密量取供試品溶液和對照品溶液（1）適量，定量稀釋 5 倍后采用 1cm 吸收池測定。

          籃法和槳法溶出量測定計(jì)算公式：

                                A1：第一份對照品溶液的吸光度

                                A2：第二份對照品溶液的吸光度

                                C1：第一份對照品溶液的濃度（mg/ml）

                                C2：第二份對照品溶液的濃度（mg/ml）

小杯法：

       取供試品溶液及對照品溶液（2），照紫外-可見分光光度法（《中 國藥典》2015 年版四部通則 0401），采用 1cm 吸收池，在 296nm 的波 長處測定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片的溶出量。 小杯法溶出量測定計(jì)算公式：

                           A1：第一份對照品溶液的吸光度

                           A2：第二份對照品溶液的吸光度

                           C1：第一份對照品溶液的濃度（mg/ml）

                           C2：第二份對照品溶液的濃度（mg/ml）

1.5.2 數(shù)據(jù)的處理

計(jì)算各水楊酸片的溶出量及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。

2．實(shí)驗(yàn)要求 2.1

30 分鐘 6片溶出量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），籃法應(yīng)不得過 5％； 槳法應(yīng)不得過 7%；小杯法應(yīng)不得過 8％。

2.2 30 分鐘時(shí)每片的溶出量均應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)：

試驗(yàn)方法	籃法	槳法	小杯法
溶出量（％）	22～27	21～27	17～24
RSD(%)	5	7	8

3. 注意事項(xiàng)

1）由于包裝或運(yùn)輸過程中的碰撞可能會對片子的完整性造成影響， 對于有破損的水楊酸片不能用于試驗(yàn)。

2）也可采用自動取樣和測定裝置進(jìn)行，自動取樣過濾器的孔徑可以 為 10μm。

【規(guī)格】300mg/片

【批號】100103-201913

【包裝】10 片/板，3 板/盒

【貯藏】避光，10-30℃干燥處保存

【有效期】國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不設(shè)具體有效期，按照規(guī)定條件保存的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在中國食品藥品檢定研究院發(fā)布停用通知前有效。

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