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膽甾烷醇的合成過程復(fù)雜,有近30步酶促反應(yīng),大致分為三個階段:乙?;–2)→異戊二烯(C5)→鯊烯(C30)→膽固醇(C27)
1、乙酰CoA合成異戊烯焦磷酸(IPP)
分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶催化縮合成乙酰乙酰CoA,由HMG- CoA合成酶催化結(jié)合1分子乙酰CoA,生成β-羥基-β-甲基戊二酸單酰CoA(HMG- CoA), HMG- CoA還原酶(限速酶)催化其生成甲羥戊酸(MVA),消耗2分子NADPH。甲羥戊酸經(jīng)磷酸化、脫羧三步酶促反應(yīng)生成活潑的異戊烯焦磷酸(IPP)。
2、鯊烯的合成
一種異構(gòu)酶催化異戊烯焦磷酸轉(zhuǎn)換成二甲烯丙基焦磷酸(DPP)。然后它按照頭對尾方式與另一分子異戊烯焦磷酸縮合成10C牛龍 牛兒焦磷酸。再按頭對尾方式與另一分子異戊烯焦磷酸縮合成15C焦磷酸法尼酯(FPP),2分子FPP由鯊烯合成酶催化,仍然按頭對尾方式縮合成30C的鯊烯。
3、鯊烯轉(zhuǎn)換為膽固醇
鯊烯轉(zhuǎn)換為膽固醇的過程很復(fù)雜,一個中間產(chǎn)物是羊毛固醇,涉及加氧、環(huán)化,形成由四個環(huán)組成的膽固醇核的反應(yīng)。而由羊毛固醇到膽固醇還要經(jīng)過甲基的轉(zhuǎn)移、氧化、脫羧等約20步反應(yīng)。
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