一、工作標(biāo)準(zhǔn)品的效期該如何確定？

答：工作標(biāo)準(zhǔn)品一般處于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)考慮進(jìn)行制備、使用。如果是配制的溶液一般不建議太長的效期（當(dāng)然，這個要分情況）；如果是來源可靠的純化學(xué)品，可經(jīng)考察或參考現(xiàn)有的考察制定效期。

參考現(xiàn)行版GMP的指南-質(zhì)控分冊：

方案一：一般取法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，平行配制三批，考察到不合格，對于含量測定用途-綜合評定一個不長的效期；對于標(biāo)記或系統(tǒng)適用性用途可適當(dāng)貼近不合格節(jié)點。

方案二：用法定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定標(biāo)化較純的化學(xué)品或產(chǎn)品，參考化學(xué)品/產(chǎn)品的COA/有效期及不低于化學(xué)品/產(chǎn)品的貯藏條件保存該化學(xué)品/產(chǎn)品。無論哪種方案，應(yīng)使用法標(biāo)定期對工作標(biāo)進(jìn)行復(fù)核，尤其是有效期末尾；積累足夠的資料以響應(yīng)你的決斷。

二、斷貨傷不起啊，自制工作標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的標(biāo)定方法？

答：這個，依然是參考現(xiàn)行版GMP的指南-質(zhì)控分冊。需要注意的是，要建議自制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（要比該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所應(yīng)用的產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格）、確立自制時待遴選批號的優(yōu)劣情況，取其最優(yōu)者，盡可能混合后制備；同時應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)臐崈舳燃墑e及器具滅菌，如果要制備成液態(tài)；再有，效期要進(jìn)行適當(dāng)?shù)目疾欤ㄐ枰接梅?biāo)復(fù)核）。

上述只是權(quán)宜之計，建議若是獨家或拳頭品種，應(yīng)申請成為該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的提供者，并參與協(xié)作標(biāo)定。

三、非官方標(biāo)準(zhǔn)品更換新批號時需不需要對新舊兩個批號的標(biāo)準(zhǔn)品做檢測項目的對比？

答：此情況僅適用于科研狀態(tài)的檢測；因為批復(fù)的時候國家會考慮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的需求，在之前還是要企業(yè)自行解決。

至少的項目應(yīng)該有含量對比，結(jié)構(gòu)確證或鑒別、熔點、含水量、雜質(zhì)本底的對比等，已提供足夠的材料來證明你的研究能力及對數(shù)據(jù)的科學(xué)性的把控；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是很多工作的基點和溯源點。

建議參考《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者認(rèn)可規(guī)則》CNAS-AL16：2014《標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者認(rèn)可領(lǐng)域分類》。

四、自制雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品不穩(wěn)定能不能用？

答：看用途。若是SST標(biāo)記、時間標(biāo)記等，在研究階段可能是適用的；但應(yīng)聲明你的道理。

若是涉及賦值的用途，就不可以了；需要研究明白其降解的因素，因為這同樣是在研究你的API或目標(biāo)制劑的內(nèi)在工藝：比如，水分、貯藏條件、溫度、耐光、耐氧化等等要對應(yīng)因素來處置；盡可能不要采用加穩(wěn)定劑的方式。

五、各位，目前我們實驗室有種工作標(biāo)準(zhǔn)品（液體）是第三方給我們的，由于是大瓶裝，我們需要進(jìn)行分裝請教各位同仁，對于化學(xué)的工作標(biāo)準(zhǔn)品分裝有具體的要求嗎，可以直接在天平間進(jìn)行簡單的分裝嗎，還是需要在層流罩下進(jìn)行有哪個指南或者法規(guī)可以指導(dǎo)嗎？

答：分裝的目的是為了方便取用，且降低污染原瓶的概率。所用容器應(yīng)該清潔、干燥；較好的方法是：能滅菌的要滅一下，盡可能在超凈臺下分裝，避免微生物對化學(xué)對照品的侵襲；且密閉性能夠保障。

這方面的法規(guī)或者規(guī)范，請參考藥典四部的通則和指導(dǎo)原則，也可參閱一下《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》、“中藥化學(xué)對照品研究指導(dǎo)原則及驗收標(biāo)準(zhǔn)”。

六、日常放行檢測時需要用到雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，在沒有官方一級標(biāo)準(zhǔn)品的前提下，從其他試劑商處購買的二級標(biāo)準(zhǔn)品必須自己標(biāo)定后再使用嗎，不能直接采用COA中標(biāo)識的含量？自己標(biāo)定，可能存在用量很大費用高和標(biāo)定準(zhǔn)不準(zhǔn)的問題。

答：涉及產(chǎn)品放行的話，你的檢驗是需要溯源的。除非第三方的所謂二級標(biāo)準(zhǔn)品有溯源到法定單位的COA/證書，否則不建議使用；即使這樣，涉及安全性的指標(biāo)，也仍然建議你進(jìn)行標(biāo)化，除非閾值特別寬。

七、標(biāo)準(zhǔn)品可以按自己的濃度配成注射液用的么？按自己的濃度配成注射液用的么？只是用來做大動物實驗的，在買不到注射液的情況下可以的么？

答：這個從原則上是不可以的，不符合實驗動物的“福利”要求。你不能確保它對動物安全性。同樣的，你的實驗或科研結(jié)果會受到挑戰(zhàn)，若此事被發(fā)現(xiàn)。

八、核磁鑒別項是否每次檢測都需要進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)品？公司有個原料產(chǎn)品，按照EP藥典要求需要使用核磁進(jìn)行鑒別，現(xiàn)在的做法是每次進(jìn)樣品前都要進(jìn)一針標(biāo)準(zhǔn)品，美其名曰適用性或者穩(wěn)定性；我想問這樣是不是太浪費錢了？（一針上千大洋）如果僅僅是鑒別要求的話，0個月、有效期兩個點做做是否符合要求？各位看官，您的看法呢？

答：這個應(yīng)該是檢驗方法本身的系統(tǒng)適用性實驗要求的（SST），既然要求了，就要做；當(dāng)然你應(yīng)該考慮已配制好的溶液進(jìn)行適當(dāng)貯存條件的保藏，并驗證和考察其一定期限內(nèi)的穩(wěn)定性，若是考察通過，則可以在此周期3/4之內(nèi)的時間使用，以節(jié)約開支。

具體方案可參考GMP指南-質(zhì)控部分；或者歐盟相關(guān)原則。

九、自制對照品標(biāo)定具體要做哪些工作？（本人未曾從事此類工作；采信@四月花的回答）

答：常用的對照品標(biāo)化的方法如下：

1，常規(guī)標(biāo)化檢測內(nèi)容包括：

①色譜純度（GCorHPLC），HPLC的純度檢查時選擇紫外波長需考慮對照品中雜質(zhì)以及主化合物的吸收強(qiáng)弱，以減少色譜純度的誤差；

②水分，一般用KF滴定少用LOD；

③溶劑殘留（RS，有時用LOD測水分時殘留溶劑也已被揮發(fā)減重，故采取LOD測水分時可不測RS）；

④熾灼殘渣（ROI），主要測無機(jī)鹽類雜質(zhì)成分；

⑤其他雜質(zhì)（酸堿基團(tuán)）。此方法的缺點可能會有些無紫外吸收的雜質(zhì)不能被檢測到，或者含有的無機(jī)鹽ROI后計量不準(zhǔn)，所以此方法要求對照品純度盡量高些。按此法計算對照品含量公式如下：Potency=Purity*（1-KF-RS-ROI-Ohers）*100%

2，滴定法：選擇合適的滴定方法跟需標(biāo)定物質(zhì)定量反應(yīng)，計算滴定度從而得出該組分含量，此方法需基準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定用于反應(yīng)的滴定液，且待標(biāo)化對照品中不含跟該滴定液反應(yīng)的雜質(zhì)。

3，H-NMR：核磁標(biāo)化可用加入已知量的高純度內(nèi)標(biāo)物后準(zhǔn)確定量待標(biāo)化物中含有的特征氫的摩爾量及該物質(zhì)的量；此方法標(biāo)化對照品，消耗量很少、實驗簡單快速，但需要高純度內(nèi)標(biāo)，且內(nèi)標(biāo)物與待標(biāo)化物不發(fā)生反應(yīng)，且用于定量計算的特征氫無干擾，不影響積分。

4.進(jìn)行質(zhì)量研究和驗證。這個是必須的。若有國外的對照品最好能比對下。